Invazivní meningokokové onemocnění (IMD)
Invazivní meningokokové onemocnění neboli IMD se rozvíjí po infekci Neisseria meningitidis. Většinu času tato bakterie prostě žije v nosohltanu člověka, aniž by vyvolala jakékoli znatelné příznaky. Potíže začínají, když se rozšíří do krevního řečiště nebo jiných normálně sterilních částí těla. IMD se nevyskytuje tak často, ale přichází s vysokou úmrtností a může u pacientů zanechat vážné dlouhodobé zdravotní problémy.
Při pohledu po celém světě byly séroskupiny A, B, C, W a Y kdysi hlavními příčinami meningitidy spojené s tímto patogenem. Tento obrázek se však nyní mění – séroskupina X se proměnila v hlavní hrozbu v celé Africe. To, jak se tato nemoc šíří, ovlivňuje celá řada faktorů: místo, kde lidé žijí, plynutí času, probíhající ohniska a rozdíly mezi skupinami, které čelí vyšší expozici. Všechny tyto proměnné téměř znemožňují předpovědět, jak se bude meningokokové onemocnění v dané oblasti chovat.
Meningokokové vakcíny fungují tak, že zastavují infekci z nejběžnějších séroskupin způsobujících onemocnění. Řada zahrnuje jednokmenové vakcíny pro skupinu A (MenA) a skupinu C (MenC), konjugovanou vakcínu čtyři v jednom zahrnující A, C, W a Y (MenACWY), plus samostatnou vakcínu pro séroskupinu B vyrobenou technologií rekombinantních proteinů (MenB).
Konjugované vakcíny vytvořené z polysacharidů a proteinů dělají víc než jen ochranu lidí, kteří dostanou injekci. Také omezují počet lidí, kteří bakterie přenášejí, snižují počet nových infekcí a celkově zpomalují přenos. Lidé, kteří se nenechali očkovat, zase získávají určitou úroveň ochrany před komunitou kolem nich.
Zdravotní úřady v různých zemích navrhují místní plány očkování proti meningokokům hlavně pro lidi, u kterých je větší pravděpodobnost, že onemocní IMO. Míra rizika se pro širokou veřejnost mění s věkem. Největšímu nebezpečí čelí kojenci, následují malé děti, teenageři a mladí dospělí. V některých regionech sedí v rizikové kategorii i starší obyvatelé.
Věk není jediným problémem. Určité skupiny se také potýkají se zvýšeným rizikem: lidé žijící s HIV, ti, kteří mají problémy se systémem komplementu, a kdokoli se slezinou, která nefunguje správně. Dokonce i lidé bez základních imunitních problémů mohou skončit vystaveni. Do této kategorie spadají vysokoškolští studenti, domorodé komunity, skupiny migrantů, laboratorní personál, vojenský personál, muži, kteří mají sex s muži, a lidé cestující do vysoce rizikových oblastí.
Nedávný článek publikovaný v Expert Review of Vaccines se podrobně zabýval pokyny k očkování pro tyto rizikové populace. Výzkumný tým se zaměřil na nekonzistentní rady z jednoho regionu do druhého. Porovnali oficiální doporučení v celé řadě zemí – evropských zemích, Spojených státech, Austrálii, Novém Zélandu, Izraeli, Brazílii a Turecku, abychom jmenovali alespoň některé – aby odhalili mezery v pokrytí vakcínou.
Tyto země byly vybrány z dobrých důvodů. Odrážejí skutečné rozdíly v zátěži nemocí, provozují spolehlivé systémy monitorování nemocí a mají dlouhou historii programů očkování proti meningokokům. Jsou také mezi prvními, kteří zavádějí nové vakcíny a související lékařské zásahy po celém světě.
Tabulka 2 Aktuální doporučení o vakcíně proti meningokokům pro vysoce rizikové skupiny podle zemí
Poznámky:
MenACWY = kvadrivalentní vakcína pro meningokokové séroskupiny A, C, W a Y
MenB = vakcína zaměřená na meningokokovou séroskupinu B
MenC = vakcína zaměřená na meningokokovou séroskupinu C
Zde uvedené pokyny jsou zvláštní rady, oddělené od standardních pravidel očkování na základě věku.
† Pojem „základní zdravotní stav“ zahrnuje širokou škálu: buněčná imunitní nedostatečnost, kombinovaná imunitní nedostatečnost, poruchy komplementu, příjemci transplantátu, pacienti s rakovinou, dědičné imunitní problémy a infekce HIV jsou jen některé příklady. Ne každé doporučení platí pro každý stav. Podrobnosti o konkrétních případech by si čtenáři měli prohlédnout v originálních oficiálních dokumentech.
‡ Studenti, kteří plánují dlouhodobý pobyt v zemích, které nabízejí rutinní očkování mladistvých nebo nepovinná školní očkování, by se měli nechat očkovat ještě před přestěhováním. Přesná vakcína, kterou potřebují, se řídí místními pravidly v cílové zemi.
§ Zde uvedené vakcíny jsou určeny pro osoby bez funkční sleziny. Žádná jednotlivá meningokoková vakcína není oficiálně označena jako primární volba pro pacienty s jinými chronickými zdravotními problémy.
¶ Zdravotníci doporučují MenACWY (spíše než MenC) pro vysoce rizikové kojence mladší než devět měsíců. Toto doporučení existuje, ale pro tuto očkovací skupinu není poskytováno veřejné financování.
Pravidla očkování pro členy armády se mění na základě jejich jednotky, role a minulé očkovací historie.
†† Poskytovatelé zdravotní péče se mohou rozhodnout nabídnout MenB dospívajícím a mladým dospělým ve věku 16 až 23 let prostřednictvím sdílených klinických rozhodnutí, i když to není oficiálně požadovaná vakcína. Lidé v této věkové skupině nemusí mít zvýšené riziko IMD, aby ji dostali.
---
Většina národních a regionálních imunizačních programů se zaměřuje nejprve na skupiny náchylné k meningokokové infekci. Kojenci, teenageři, mladí dospělí a starší dospělí – hlavní věkově založené vysoce rizikové skupiny – jsou vždy nejvyšší prioritou. Tento přehled přesahuje základní věkové kategorie a zkoumá další zranitelné skupiny obyvatel.
Pozorně se díváme na lidi s oslabeným imunitním systémem, vysokoškoláky, domorodé komunity, laboratorní pracovníky, vojenský personál, muže, kteří mají sex s muži, a cestovatele mířící do oblastí, kde se nemoc snadno šíří. Jádro této práce porovnává místní politiku očkování proti meningokokům pro tyto skupiny v Evropě, Spojených státech, Austrálii, Novém Zélandu, Izraeli, Brazílii a Turecku.
Špatně fungující slezina, poruchy komplementové dráhy a infekce HIV, to vše drasticky zvyšuje pravděpodobnost, že se člověk nakazí meningokokovým onemocněním. U pacientů, kteří zcela ztratili slezinu, se úmrtnost na IMD pohybuje mezi 40 % a 70 %.
U lidí narozených s nedostatkem komplementu je pravděpodobnost rozvoje těžké invazivní meningitidy 1000 až 10 000krát vyšší než u průměrných obyvatel. Lidé žijící s HIV čelí riziku zhruba desetkrát většímu než běžná populace. Léky jako eculizumab a ravulizumab, používané k léčbě několika chronických onemocnění, také vystavují pacienty značnému riziku.
Jak dlouhodobá imunitní slabost, tak některé léky na předpis mohou snížit účinnost vakcín v těle. Několik nedávných zpráv potvrzuje, že lidé užívající inhibitory komplementu, jako je eculizumab, nezískají plnou ochranu před standardními meningokokovými vakcínami.
Pacienti, kteří dostávají léčbu, která blokuje faktor nekrózy nádorů, také vykazují slabší odpověď po podání konjugované vakcíny MenACWY. Podobné snížené imunitní reakce se objevují u pacientů bez pracující sleziny a lidí žijících s HIV po očkování MenACWY nebo MenC. Pro každého, kdo má oslabený imunitní systém, doporučují lékařští experti podat dvě dávky základní vakcíny nebo přidat posilovací dávky později.
Pokud jde o očkování lidí se základními imunitními problémy, politika se v jednotlivých zemích velmi liší. Irsko, Nový Zéland a Austrálie radí pro tuto skupinu MenACWY i MenB. Francie zde doporučuje pouze vakcíny MenC. Itálie navrhuje použití vakcíny proti meningokokům, ale neuvádí konkrétní typ.
V Německu lékaři posuzují každého HIV pozitivního pacienta individuálně, aby rozhodli, zda je očkování proti MenB vhodné. Turecko nařizuje imunokompromitovaným pacientům a HIV pozitivním dětem ve věku 11 až 18 let dostávat MenACWY. Australský národní očkovací program pokrývá náklady na MenB a MenACWY pro lidi jakéhokoli věku, kteří nesou jasné rizikové faktory.
Brazílie nabízí MenC a MenACWY pacientům s chronickými imunitními onemocněními. Pro lidi s paroxysmální noční hemoglobinurií, kteří užívají eculizumab, je MenACWY specificky pojmenovanou volbou vakcíny.
Pravděpodobnost, že vysokoškoláci onemocní akutní meningokokovou chorobou, se v jednotlivých regionech značně liší. Ve Spojeném království a USA je u studentské populace vyšší výskyt IMD a séroskupina B je hlavním kmenem za většinou případů. Ve Francii se většina případů IMD u studentů místo toho vrací zpět k séroskupině W.
Není divu, že ani oficiální rady nestojí za hranicemi. Zdravotní úřady v USA a Velké Británii říkají vysokoškolským studentům, aby dostali MenACWY. Austrálie a Nový Zéland jdou o krok dále a doporučují pro tuto skupinu MenACWY i MenB.
Ne každý národ má stanovena jasná, formální pravidla pro očkování studentů. Irsko cílí na studenty prvního ročníku středních škol střelami MenACWY. Cílem je zastavit šíření ohnisek, jakmile tito studenti přejdou na univerzitu. Zatímco rutinní MenACWY snižuje celkové riziko studentů, nedostatek oficiálních pokynů MenB na mnoha místech přímo souvisí s rostoucími infekcemi séroskupiny B mezi mladými lidmi ve vyšším vzdělávání.
Domorodé komunity po celém světě zažívají vyšší výskyt invazivních meningokokových onemocnění. V Austrálii se u původních obyvatel a dětí ostrovanů Torres Strait – zejména u dětí mladších deseti let – rozvine meningitida séroskupiny B mnohem častěji než u jiných místních skupin.
Na Novém Zélandu mají obyvatelé Maorů a tichomořských ostrovů výskyt meningitidy zhruba třikrát vyšší než lidé evropského původu. Migranti a uprchlické komunity také čelí zvýšenému riziku IMD a dalších nakažlivých nemocí. Přeplněné obytné prostory, špatná hygiena a pravidelné vystavení pasivnímu kouření, to vše zvyšuje nebezpečí.
Austrálie a Nový Zéland zahájily cílené očkovací programy pro domorodé skupiny, aby zmenšily tyto zdravotní mezery. Žádná z ostatních zkoumaných zemí nezavedla speciální politiku očkování proti meningokokům pro své původní obyvatelstvo.
Laboratorní odborníci, kteří pravidelně manipulují se vzorky meningokoků, mají mnohem vyšší riziko rozvoje IMD. Jejich míra infekce je asi 40krát vyšší než u jiných lidí ve stejném věku. Téměř všechny sledované země doporučují meningokokové vakcíny pro laboratorní personál.
Brazílie pro tuto pracovní sílu schvaluje buď MenACWY nebo MenC. Spojené království používá MenACWY jako standardní volbu. Několik dalších zemí vyžaduje pro zaměstnance laboratoře MenACWY i MenB.
Členové služby čelí zvýšenému riziku IMD z několika důvodů. Jejich věkový rozsah, neustálý úzký kontakt s ostatními vojáky a časté nasazení v oblastech s vysokou prevalencí – to vše hraje roli – podobně jako cestující, kteří navštěvují stejné oblasti.
Americká armáda zavedla rutinní očkování MenACWY v letech 2006 až 2008. Po této změně celkový počet IMD v ozbrojených silách klesl. I přesto se mezi nováčky čas od času objeví ojedinělé případy, včetně těch smrtelných. Většina zemí klasifikuje vojenský personál jako vysoce rizikový a doporučuje standardní meningokokové vakcíny se silným důrazem na konjugované vakcíny MenACWY.
Muži, kteří mají sex s muži, mají zvýšené riziko onemocnění IMD. Jedna studie založená v USA zjistila, že 18 % všech zaznamenaných případů IMD se vyskytlo v této komunitě, přičemž dominantním kmenem byla séroskupina C. Místní ohniska nemocí a souběžné infekce HIV jsou dva největší faktory, které zde zvyšují počty případů. Velká města po celé Evropě také zaznamenala nárůst případů meningitidy séroskupiny C u mužů, kteří mají sex s muži.
Vakcinační pokyny pro tuto skupinu úzce sledují místní trendy propuknutí nákazy. Ministerstvo zdravotnictví města New York doporučuje všem mužům, kteří mají sex s muži, aby se nechali očkovat proti meningitidě. Americké centrum pro kontrolu a prevenci nemocí rozšířilo tuto radu tak, aby pokrylo stejnou komunitu na Floridě a doporučilo MenACWY všem v této rizikové skupině.
Lidé, kteří cestují do takzvaného pásu africké meningitidy nebo se účastní velkých veřejných shromáždění, čelí větším hrozbám IMD. Nedávné rozšíření kmene W cc-11 toto riziko jen zhoršilo. V roce 2015 se světového skautského jamboree konaného v Japonsku zúčastnilo více než 33 000 evropských účastníků. V této skupině se objevily čtyři potvrzené případy IMD séroskupiny W.
Poutníci, kteří cestují do Mekky v Saúdské Arábii kvůli hadždž nebo umrah, spolu s kýmkoli, kdo se připojí k velkým davům poblíž, také vidí vyšší riziko infekce. Míra přenosu meningokoků mezi poutníky může dosáhnout až 27 %, přičemž přesná čísla se mění podle bakteriální séroskupiny a domovské země cestovatele.
Saúdská Arábie prosazuje přísná pravidla pro vstup: každý, kdo je ve věku od dvou let, přijíždějící na náboženské poutě, sezónní pracovníci v poutních zónách a cestovatelé přijíždějící z pásu africké meningitidy musí prokázat očkování proti meningokokům. Většina zemí také říká občanům, aby se před cestou do oblastí s rozšířenou meningitidou nechali očkovat.
Dostupné údaje ukazují, že míra proočkovanosti zůstává u lidí s oslabeným imunitním systémem ve více regionech nízká.
Velká retrospektivní studie zkoumající národní data v USA z let 2010 až 2018 sledovala pacienty s anatomickými nebo funkčními problémy se slezinou (s výjimkou pacientů se srpkovitou anémií nebo Crohnovou chorobou). Pouze 28,1 % dostalo alespoň jednu dávku MenACWY do tří let od diagnózy, zatímco pouze 9,7 % dostalo alespoň jednu injekci MenB ve stejném okně.
U pacientů nově diagnostikovaných Crohnovou chorobou ve stejném období bylo vychytávání ještě nižší: 4,6 % dostalo MenACWY a 2,2 % dostalo MenB do tří let po diagnóze. Mezi lidmi nově diagnostikovanými s HIV v USA v letech 2016 až 2018 pouze 16,3 % dostalo vakcínu MenACWY do dvou let od zjištění jejich stavu.
Proočkovanost vysokoškoláků také zůstává relativně nízká. Pravidla se ve Spojených státech liší od jedné vysoké školy nebo univerzity k druhé a tato nekonzistence přímo ovlivňuje jejich přijetí. Meningokokové vakcíny jsou oficiálně doporučeny pro studenty na celostátní úrovni, ale výzkumníci odhadují, že pouze 53 % amerických škol skutečně vyžaduje očkování.
Mezi studenty, kteří se musí nechat očkovat, dostává 52 % MenACWY. Méně než 1 % volí MenB, což z velké části vysvětluje, proč pokrytí MenB zůstává na univerzitách tak nízké.
Ve Spojeném království zdravotníci doporučují MenACWY pro všechny studenty vysokých škol. Průzkum provedený na University of Liverpool se týkal online studentů prvního ročníku ve věku 18 až 25 let. Výsledky ukázaly, že 68 % zúčastněných studentů dostalo vakcínu MenACWY. V jižní Austrálii se veřejně financované vakcíny proti MenB dostaly k 77 % 16letých v regionu.
Tento přehled neshromáždil konkrétní údaje o zdravotnických pracovnících, ale existující samostatný výzkum naznačuje, že jejich proočkovanost se řídí podobným nedostatečným vzorem.
Lékaři hrají klíčovou roli ve vzdělávání pacientů a jejich povzbuzování k dodržování doporučení ohledně očkování. Přesto mnoho poskytovatelů zcela nerozumí aktuálním oficiálním pokynům. Francie doporučuje MenC pro každého ve věku od 12 měsíců do 24 let. Průzkum tamních praktických lékařů z roku 2016 zjistil, že méně než polovina (méně než 52 %) pacientům způsobilým k získání této vakcíny trvale říkala.
Vyšší proočkovanosti stojí v cestě i další běžné překážky. Mnoha rodičům chybí základní znalosti o vakcínách MenC. Mnoho lidí podceňuje, jak nebezpečná může být meningitida, a někteří vyjadřují pochybnosti o tom, zda vakcíny fungují, nebo se obávají potenciálních vedlejších účinků. Mezery ve znalostech jak mezi zdravotnickým personálem, tak mezi pečovateli jasně brzdí celkové pokrytí očkováním.
---
Pokud porovnáte pravidla očkování proti meningokokům pro vysoce rizikové skupiny po celém světě, rozdíly nelze přehlédnout. Austrálie, Izrael, Nový Zéland, Spojené království a USA vytvořily poměrně široké soubory doporučení. Země jako Brazílie, Itálie, Nizozemsko, Portugalsko, Španělsko a Turecko mají mnohem omezenější přístup.
Volby ohledně typů vakcín se také globálně neshodují, zejména pokud jde o MenB. Některé národy se drží výhradně MenACWY nebo MenC a vůbec nepodporují MenB. Tyto rozdíly vytváří několik faktorů. Vakcíny MenB dorazily na trh později a mají vyšší cenu. V mnoha oblastech také chybí robustní systémy pro sledování místní meningokokové aktivity.
Světová zdravotnická organizace v současné době nedoporučuje používat MenB pro rutinní hromadné očkování běžné populace a tento postoj také ovlivňuje národní politiku v mnoha zemích.
Meningokokové onemocnění postupuje extrémně rychle. K udržení vysokých hladin ochranných protilátek v komunitách po celém světě je nezbytné konzistentní a dlouhodobé očkování. Země se bohužel neshodují na pravidlech pro přeočkování a opakované očkování.
Saúdská Arábie prosazuje přísné vstupní požadavky pro cestující: návštěvníci musí prokázat, že dostali polysacharidovou nebo konjugovanou vakcínu MenACWY během posledních tří až pěti let, což znamená, že pro časté cestující je nutné pravidelné přeočkování. Ze všech ostatních studovaných zemí pouze Austrálie, Irsko a USA doporučují posilovače MenACWY pro lidi, kteří čelí trvalému riziku expozice.
Standardní časové osy boosteru se také liší. Brazílie, Irsko, Nový Zéland a USA doporučují posilovač MenACWY každých pět let. Nový Zéland doporučuje posilovače MenB každých pět let, zatímco USA doporučují opakovat injekci MenB každé dva až tři roky.
Vysokoškolští studenti a domorodé komunity jsou dobře známé vysoce rizikové skupiny, ale specializované poradenství ohledně očkování pro ně zůstává řídké. Ze 14 zkoumaných zemí jen šest – Austrálie, Německo, Irsko, Nový Zéland, Spojené království a USA – řeklo vysokoškolským studentům, aby získali MenACWY.
Mimo Austrálii a Nový Zéland téměř žádná země nemá rutinní doporučení MenB pro studenty. Pozitivní je, že Itálie, Nový Zéland a Austrálie začaly rozšiřovat programy očkování proti MenB tak, aby zahrnovaly teenagery a mladé dospělé. Pokud jde o domorodé komunity, rady ohledně očkování se v jednotlivých zemích a komunitách zcela mění. K řešení jejich zvýšeného rizika onemocnění jsou zapotřebí aktualizované, cílené politiky.
Míra dokončení očkování u vysoce rizikových skupin ponechává dostatek prostoru pro zlepšení. Hlavním přispívajícím faktorem jsou mezery ve znalostech mezi zdravotnickým personálem a rodiči. Jeden průzkum mezi zdravotnickými pracovníky v Itálii zjistil, že jen asi jedna třetina plně rozumí klíčovým detailům: místní počty případů IMD a úmrtnost, nejběžnější bakteriální séroskupiny a které základní zdravotní stavy zvyšují pravděpodobnost závažných komplikací.
Ve Spojených státech mnoho klinických pracovníků nemůže pojmenovat přesná pravidla pro různé meningokokové vakcíny a interpretace oficiálních pokynů se u jednotlivých poskytovatelů značně liší. Rozhodující je lepší vzdělávání lékařských týmů a široké veřejnosti. Lidé potřebují jasné informace o rizicích IMD, dostupných vakcínách a místních zdravotních politikách.
---
Ve všech zemích zahrnutých do tohoto výzkumu neexistuje jednotný postoj k tomu, jaké vakcíny proti meningokokům by měly vysoce rizikové skupiny dostávat. K účinnému zastavení IMD potřebují komunity ochranu proti pěti hlavním séroskupinám způsobujícím onemocnění. Přesto ne každá země nabízí vakcíny zaměřené na místní nejaktivnější kmeny.
Například Francie nemá jasné pokyny k očkování pro pacienty s autoimunitními poruchami, hemofilií nebo těžkými chronickými respiračními onemocněními. V USA způsobuje séroskupina B většinu případů IMD u studentů, přesto rutinní doporučení upřednostňují MenACWY před MenB. Pokud by existovaly univerzální mezinárodní standardy, USA by pravděpodobně následovaly příklad Austrálie a vyžadovaly by MenB pro všechny studenty žijící na akademické půdě.
Celosvětové standardizaci politik vakcín proti meningokokům stojí v cestě řada překážek. Různé národy mají samostatná pravidla pro udělování licencí a distribuci vakcín. Sběr údajů pro vysoce rizikové a zranitelné skupiny je často neúplný. Veřejné a odborné znalosti o meningitidě a metodách prevence zůstávají v mnoha regionech nízké.
Země také různě posuzují náklady na vakcínu a její přínosy a stanovují různé priority pro výdaje na veřejné zdraví. Vakcíny MenB vyžadují více dávek, což přidává další vrstvu složitosti. Národní očkovací plány jsou již složité, s několika základními sériemi a pravidly revakcinace, což ztěžuje zavedení jednotných globálních politik.
Nová pětivalentní vakcína MenABCWY může pomoci vyřešit některé z těchto problémů. Tato jediná vakcína chrání proti všem pěti hlavním séroskupinám pouze dvěma dávkami. Zjednodušené dávkování má potenciál posunout celkovou proočkovanost výše po celém světě.
Aby se úřady posunuly ke konzistentnějším politikám a lepšímu používání vakcín v reálném světě na celém světě, musí zlepšit přístup k vakcínám všude, vybudovat mezinárodní konsensus a zavést praktické plány na zvýšení absorpce. Světová zdravotnická organizace spustila globální plán s jasným cílem: odstranit meningitidu po celém světě do roku 2030.
Tento plán si klade za cíl vymýtit epidemickou bakteriální meningitidu prostřednictvím koordinovaných globálních politik a strategií očkování. Pracuje na přímé ochraně jednotlivců a celospolečenské imunitě stáda, kdykoli je to možné, omezuje případy a úmrtí na meningitidu, které lze předejít očkováním, a zlepšuje kvalitu života lidí, kteří přežijí těžkou infekci.
Každá země si vybuduje své vlastní místní plány založené na regionálních potřebách a stanoví priority, které odpovídají místním podmínkám. Další mezinárodní organizace mohou také zasáhnout, aby pomohly sladit pokyny pro očkování proti meningokokům přes hranice.
---
Oficiální doporučení ohledně očkování pro osoby s vysokým rizikem invazivního meningokokového onemocnění se na celém světě drasticky liší. Mezi politikami pro vakcíny MenB, MenACWY a MenC existují velké nesrovnalosti. V mnoha případech se národní směrnice ani neshodují s bakteriálními séroskupinami způsobujícími většinu lokálních infekcí.
Aktualizace a sjednocení globálních pravidel očkování pro pět hlavních meningokokových séroskupin je životně důležité pro ochranu zranitelné populace. Revidované pokyny by měly rozšířit pokrytí tak, aby zahrnovaly všechny vysoce rizikové skupiny. Tvůrci politik musí vzít v úvahu, které séroskupiny lokálně cirkulují, a všechny jedinečné regionální rizikové faktory.
Kromě aktualizovaných pravidel jsou nezbytné praktické strategie ke zvýšení proočkovanosti. Přidání strukturovaných plánů přeočkování také pomůže udržet dlouhodobou ochranu proti této nebezpečné nemoci.